结核病防治：药学助力抗结核药物的合理使用

结核病防治：药学助力抗结核药物的合理使用

陈静波  确山县疾病预防控制中心结核病防治科

一、引言

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，长期以来一直是全球公共卫生领域面临的重大挑战。在结核病的防治过程中，抗结核药物的合理使用至关重要。药学知识和技术在其中发挥了关键作用，从药物的选择、使用剂量、疗程到药物不良反应的监测和处理，都需要药学专业的支持，以确保抗结核治疗的有效性和安全性，提高结核病的治愈率。

二、结核病与抗结核药物治疗

（一）结核病的危害与流行现状

结核病可累及全身各个器官，其中以肺结核最为常见。它不仅损害患者的身体健康，导致咳嗽、咳痰、咯血、发热、盗汗、体重减轻等症状，长期患病还会影响患者的劳动能力和生活质量。如果不及时治疗，结核病还具有较强的传染性，可通过飞沫传播给周围人群，引发公共卫生问题。

全球范围内，结核病仍然是一个严重的健康威胁。尽管近年来防治工作取得了一定进展，但每年仍有大量新发病例，尤其在一些发展中国家、贫困地区以及免疫功能低下人群中发病率较高。

（二）抗结核药物治疗的基本原则

早期治疗：结核病早期，病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感。早期用药可以迅速发挥杀菌作用，促使病变吸收和减少传染性。例如，新诊断的肺结核患者一旦确诊，应尽快开始抗结核治疗。

联合用药：单一抗结核药物治疗容易导致结核菌产生耐药性。联合使用多种抗结核药物可以通过不同的作用机制抑制或杀灭结核菌，降低耐药风险。常用的抗结核药物联合方案包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物的组合。

适量、规律和全程用药：适量是指使用合适的药物剂量，既能保证疗效又能减少不良反应。规律用药是指按照规定的时间间隔给药，避免漏服或随意停药，以保持药物在体内的有效浓度。全程用药是指完成整个疗程的治疗，一般肺结核的初治疗程为 6 - 9 个月，复治疗程可能更长，以确保彻底杀灭结核菌，防止复发。

三、药学在抗结核药物选择中的指导作用

（一）一线和二线抗结核药物的特点

一线抗结核药物疗效确切、不良反应相对较小且价格较为低廉。异烟肼对结核菌具有高度选择性，能抑制结核菌细胞壁的合成，杀菌力强，可穿透细胞膜进入细胞内发挥作用。利福平能抑制结核菌的 RNA 合成，对细胞内、外的结核菌都有杀菌作用，且抗菌谱广。吡嗪酰胺在酸性环境下对结核菌有独特的杀菌作用，主要针对巨噬细胞内的结核菌。乙胺丁醇可抑制结核菌的繁殖，与其他药物联用可延缓耐药性的产生。

二线抗结核药物用于对一线抗结核药物耐药或不能耐受的情况。如氨基糖苷类的链霉素，可抑制结核菌的蛋白质合成，但具有一定的耳毒性和肾毒性。氟喹诺酮类药物如左氧氟沙星等，对结核菌有较好的抗菌活性，可用于耐药结核病的治疗，但长期使用可能会引起肌腱炎、肌腱断裂等不良反应。还有对氨基水杨酸等，可干扰结核菌的叶酸合成，但胃肠道反应较常见。

（二）个体化药物选择

根据患者的病情选择：对于初治肺结核患者，一般优先选用一线抗结核药物组成的标准方案。但如果患者病情较重，如存在广泛的肺部病变、结核性脑膜炎等，可能需要在标准方案基础上调整药物剂量或适当增加药物种类。对于复治患者，尤其是可能存在耐药情况的，需要根据药敏试验结果选择药物。如果药敏结果显示对一线药物耐药，则要选用二线药物或新药进行治疗。

考虑患者的个体差异：年龄、性别、体重、肝肾功能、是否怀孕或哺乳等因素都会影响药物的选择。例如，儿童使用抗结核药物时，要根据体重计算剂量，且有些药物可能需要调整剂型。老年人肝肾功能可能减退，使用经肝肾代谢的抗结核药物时要谨慎，必要时调整剂量或选择对肝肾影响较小的药物。孕妇要避免使用对胎儿有潜在致畸作用的药物，如链霉素等。

四、药学在抗结核药物剂量和疗程确定中的作用

（一）剂量确定的依据

药物的药效学和药代动力学：不同的抗结核药物有其特定的剂量 - 效应关系。例如，异烟肼的常规成人剂量为每日 300mg，这是根据其在体内达到有效杀菌浓度所需的剂量确定的。药代动力学参数如药物的吸收、分布、代谢和排泄情况也影响剂量选择。利福平口服后在胃肠道吸收良好，但个体间可能存在差异，需要根据患者的吸收情况调整剂量，以确保其在血液和组织中的有效浓度。

患者的身体状况：体重是确定剂量的重要因素之一，一般药物剂量会根据体重进行计算或调整。对于肥胖患者，可能需要适当增加剂量，但也要考虑药物的最大安全剂量。同时，肝肾功能异常会影响药物的代谢和排泄，对于肝肾功能不全的患者，要减少药物剂量或调整用药间隔时间，避免药物在体内蓄积产生毒性反应。

（二）疗程的确定

一般疗程：肺结核初治患者的标准疗程通常为 6 - 9 个月，这是基于大量临床研究确定的，在这个疗程内可以有效杀灭结核菌，减少复发率。但对于一些特殊类型的结核病，如骨结核、肾结核等，由于药物在这些部位的渗透和作用时间可能较长，疗程往往需要延长至 12 个月或更长。

个体化调整：如果在治疗过程中出现药物不良反应、治疗效果不佳或患者依从性差等情况，可能需要调整疗程。例如，如果患者在治疗过程中出现严重的药物不良反应，需要暂停或更换药物，疗程可能会相应延长。如果治疗效果好且患者依从性高，可以在遵循治疗指南的前提下，适当缩短疗程，但需要严密监测。

五、药学在抗结核药物不良反应监测与处理中的作用

（一）常见抗结核药物不良反应及监测

肝毒性：抗结核药物中，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等都可能引起肝毒性。患者可能出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸等症状。在治疗过程中，需要定期监测肝功能，一般在用药初期每 1 - 2 周检查一次肝功能，以后可根据情况适当延长检查间隔时间。如果发现肝功能异常，要及时评估是药物引起还是其他原因导致，必要时调整药物剂量或更换药物。

胃肠道反应：乙胺丁醇、对氨基水杨酸等药物可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。药师可以指导患者在饭后服药，以减轻胃肠道刺激。如果胃肠道反应严重，可能需要调整药物剂型或使用一些对症治疗的药物。

神经系统不良反应：异烟肼可能导致周围神经炎，表现为手脚麻木、刺痛等症状。可同时给予维生素 B6 预防。链霉素可引起耳毒性，导致听力下降、耳鸣等，在使用过程中要注意观察患者的听力变化，定期进行听力检查。

（二）不良反应的处理原则

轻微不良反应的处理：对于一些轻微的不良反应，如轻度胃肠道反应、轻度皮疹等，可以在密切观察下继续用药，同时采取一些对症处理措施。例如，对于轻度皮疹患者，可以给予抗过敏药物治疗，并保持皮肤清洁。

严重不良反应的处理：如果出现严重不良反应，如严重肝毒性、过敏性休克等，应立即停药，并进行积极的治疗。对于肝毒性患者，可能需要住院进行保肝治疗。对于过敏性休克患者，要立即进行急救，包括使用肾上腺素、吸氧、建立静脉通道等措施。同时，要重新评估抗结核治疗方案，选择替代药物进行后续治疗。

六、药学在提高患者抗结核治疗依从性中的作用

（一）患者教育

药师可以向患者详细介绍抗结核药物的作用、用法、用量、不良反应等知识，让患者了解治疗的重要性和注意事项。例如，向患者解释为什么要规律服药，漏服或随意停药可能导致的后果，如结核菌耐药、病情复发等。

通过通俗易懂的方式，如宣传手册、视频等，向患者讲解药物不良反应的表现和应对方法，消除患者的恐惧心理。同时，告知患者在治疗过程中需要定期复查的项目和时间，提高患者对治疗的依从性。

（二）用药管理

为患者设计合理的用药时间表，提醒患者按时服药。可以利用现代信息技术，如手机应用程序等，设置服药提醒功能。对于一些记忆力较差或老年患者，可以采用分药盒等辅助工具，将每天需要服用的药物按剂量和时间分装好，方便患者服用，减少漏服情况。

在治疗过程中，药师要与患者保持密切沟通，了解患者的用药情况和遇到的问题，及时给予指导和解决，增强患者完成整个抗结核治疗疗程的信心。

七、结论

在结核病防治工作中，药学在抗结核药物的合理使用方面发挥着不可或缺的作用。从药物选择、剂量和疗程确定到不良反应监测与处理以及提高患者依从性等各个环节，药学专业知识和技术为抗结核治疗提供了科学依据和保障。只有合理使用抗结核药物，才能提高结核病的治愈率，减少耐药的发生，最终实现结核病的有效控制和消除，保障公众的健康。同时，还需要加强药学领域的研究和实践，不断优化抗结核治疗方案，以应对结核病防治面临的新挑战。